Documents Abadie, Jérôme 4 results

Commentary : "L'étude rétrospective, réalisée chez 149 chiens atteints de plasmocytomes extra-médullaires, vise à décrire les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, histologiques et le comportement post-chirurgical de cette tumeur. Le plasmocytome est diagnostiqué en moyenne vers 9.4 ans chez des chiens majoritairement de race pure. Il s'agit d'une tumeur le plus souvent unique, d'environ 1.3 cm, alopécique, rose, de forme ronde, de consistance ferme et atteignant préférentiellement les doigts. Sur le plan du comportement post-chirurgical, le plasmocytome récidive peu localement ou à distance (9% des cas). Les métastases sont exceptionnelles (0.7% des cas). La mortalité spécifique est liée majoritairement à une éclosion multicentrique, et concerne 5% des cas. Par analyse de survie multivariée, les facteurs pronostiques identifiés pour le risque de récidive comprennent un paramètre clinique, la présence d'une dermatose chronique inflammatoire associée et trois paramètres histologiques, les marges histologiques, la taille pathologique et la nécrose histologique. Le risque de progression post-chirurgicale dépend de trois paramètres histologiques, les marges histologiques, la taille pathologique et la nécrose histologique. En termes de survie, la survie globale dépend d'un paramètre épidémiologique, la race, brachycéphale ou non, et de deux paramètres histologiques, la taille pathologique et les marges histologique. Enfin, la survie spécifique dépend de deux paramètres histologiques, la taille pathologique et la nécrose histologique. L'étude actualise les connaissances sur cette tumeur canine fréquente et constitue l'étude pronostique sur la plus grande cohorte publiée à ce jour."

Commentary :

"Le sarcome histiocytaire (SH) canin est un cancer particulièrement agressif et d'évolution rapide, notamment chez les Bouviers Bernois, où il se développe principalement sous sa forme disséminée et peut être responsable de la moitié des décès par maladie dans cette race, notamment en raison de son diagnostic trop tardif. Dans ce contexte, un biomarqueur permettant un diagnostic précoce présenterait un réel intérêt, afin de leur faire bénéficier d'une prise en charge médicale plus précoce et ainsi espérer améliorer la durée de survie de ces animaux. Des études génétiques ont identifié le gène PTPN11, codant pour la protéine SHP-2, comme potentiel oncogène spécifique du sarcome histiocytaire du Bouvier Bernois. Des mutations de PTPN11 entrainent une altération de la structure de SHP-2 et son activation constitutive, engendrant une stimulation accrue de la voie de signalisation Mitogen-Activated-Protein-Kinase, d'où une prolifération incontrôlée des cellules histiocytaires. En outre, il a été montré que des mutations du gène PTPN11 pouvaient être détectées dans l'ADN circulant du plasma à l'aide de techniques de séquençage nouvelle génération.

 

L'étude expérimentale menée dans ce travail a permis de suivre une cohorte de 35 Bouviers Bernois sur plus de deux ans, par des prélèvements sanguins réguliers. Six individus sont décédés d'un sarcome histiocytaire présentant une mutation de PTPN11 (diagnostic confirmé par analyse histopathologique). Les prélèvements sanguins antérieurs et séquentiels de ces chiens ont été analysés par extraction d'ADN puis détection des mutations de PTPN11 par ddPCR (digital droplet Polymerase Chain Reaction). La mutation concernée de PTPN11 se retrouvait dans le plasma des chiens de 1,11 jusqu'à 11 mois avant leur décès ; et en moyenne 129 jours (et jusqu'à 287 jours) avant le diagnostic clinique de suspicion posé par le vétérinaire traitant. Ces résultats sont extrêmement prometteurs pour l'oncologie vétérinaire où un test de diagnostic précoce du sarcome histiocytaire pourrait être développé ; mais également pour la maladie homologue humaine, pour laquelle une des mutations étudiées chez les Bouviers Bernois et détectée dans cette étude a été identifiée chez des patients humains atteints de SH."

Commentary :

"Le mélanome muqueux est l'une des tumeurs buccales de plus mauvais pronostic chez l'Homme comme chez le chien. La recherche oncologique comparée s'appuie sur le modèle spontané canin, via le recours aux lignées cellulaires tumorales, pour en élucider les mécanismes et proposer une thérapeutique efficace en médecine vétérinaire, et à terme en médecine humaine. Notre étude s'inscrit dans une démarche de validation de lignées commerciales et nouvellement établies en tant qu'outil permettant de transposer in vitro les caractéristiques d'une tumeur. Deux parties bibliographiques permettront de présenter la clinique et la pathogénie du mélanome muqueux d'une part, et la place du modèle spontané canin dans la recherche oncologique comparée autour de cette tumeur d'autre part. Dans une troisième partie expérimentale, nous avons réalisé une double caractérisation de 7 tumeurs primaires, 15 lignées et 15 tumeurs xénogreffées de mélanome muqueux canin. La caractérisation génotypique a révélé des variants nucléotidiques simples et des variations focales du nombre de copies de fragments de chromosomes conformes à la littérature et leur conservation entre les tumeurs primaires et les lignées. Parmi elles, on retrouve des amplifications du chromosome 30 (67%), de CDK4 (20%) et MDM2 (20%), des délétions de CDKN2A (73%), TP53 (40%) et RB1 (33%), et quelques mutations ponctuelles, dont BRAF_V600E (13%), BRAF_G464V (13%) et NRAS_G12V (13%). La caractérisation immunohistochimique montre une plus grande disparité morphologique et antigénique, particulièrement entre les tumeurs primaires et les greffes qu'elles engendrent, et aura permis de tester l'anticorps PRAME sur des tumeurs canines. Ces résultats permettent ainsi de valider l'utilisation des lignées étudiées comme modèle in vitro du mélanome muqueux canin."

Commentary :

"Le mastocytome est la tumeur cutanée la plus fréquente chez le chien. L'évaluation du pronostic par le vétérinaire est nécessaire pour la prise en charge de l'animal et pour la mise en place d'un traitement adapté ; cependant, celui-ci peut être difficile à évaluer. Le but de notre étude rétrospective sur 91 chiens concentrant des facteurs pronostiques péjoratifs, était d'évaluer certains facteurs pronostiques et notamment la localisation de la protéine KIT au sein des cellules, son lien avec la mutation du gène c-kit et le lien potentiel avec l'efficacité des traitements aux Inhibiteurs des Tyrosines Kinases. Notre étude a permis de confirmer certains facteurs pronostiques, comme les systèmes de gradings histologiques (notamment la combinaison des gradings de Patnaik et Kiupel), l'index mitotique et la localisation de la protéine KIT. Concernant la thérapeutique, cette étude a montré un effet délétère sur la survie des corticoïdes seuls pour traiter les mastocytomes cutanés canins. Cependant, elle n'a pas permis de confirmer un effet des traitements à base d'ITKs, quels que soient le statut mutationnel c- kit ou la localisation de la protéine KIT."